Durante la década de 1950 a 1960, bajo premisas estéticas del Neocanario, se produce la anexión de diversas viviendas colindantes, de los siglos XVIII, XIX y XX, hasta crear un único edificio. Este proceso de unión ha afectado tanto a la planta como a las fachadas, modificando las líneas de pretiles, las ventanas y los accesos. Como resultado último, el actual inmueble presenta una imagen unitaria, ocupando una manzana del casco histórico de Vegueta.
Las primeras obras fueron encomendadas al arquitecto Secundino Zuazo Ugalde que contó con los asesoramientos de Antonio Rumeu de Armas, Néstor Álamo y Santiago Santana.
La estructura interna sigue los esquemas distributivos de la arquitectura tradicional canaria, articulada en torno a los patios. Esta tipología acusa las influencias romanas y árabes del sur de la Península Ibérica, proyectadas a su vez como modelo en la arquitectura colonial americana.
La Casa de Colón en cifras:
- Superficie total: 4.200 m2
- Salas de exposición permanente: 700 m2
- Salas de exposición temporal: 105 m2
- Patios: 450 m2